• 核心技術介紹——基因靶向藥物技術系列


    強新科技國際研究院的科學家,從基礎研究起步,經過15年的潛心科技攻關,已經建立了基于DNA和RNA的國際原創基因靶向藥物關鍵核心技術體系。其中基于非對稱小干擾RNA的基因靶向技術已獲全球20多個國家和地區等大平臺技術的專利授權。



    基于非對稱小干擾RNA的基因靶向技術(Asymmetric siRNA, aiRNA)


    RNAi(RNA interference)基因靶向技術為1998—2002年發展起來的一種具有廣泛醫學,生物學應用的革命性基因沉默技術,曾獲得2006年諾貝爾生理學或醫學獎。RNAi技術理論上可特異性靶向任何疾病相關基因,從而達到治療效果,包括靶向采用傳統技術手段尚“不可成藥的靶標”(undruggable targets)。因此,RNAi基因靶向藥物被認為是繼小分子化學藥物、大分子蛋白/抗體類藥物后,未來可廣泛用于腫瘤、肝臟疾病、感染性疾病、心血管及代謝性疾病、神經系統相關疾病和炎癥疾病等治療的主要藥物類別,具有廣闊的應用前景。siRNA為RNAi基因靶向的第一代核心平臺技術,已在多種疾病治療應用中呈現出巨大的治療潛力,并顯示出類似小分子及抗體藥物等顯著的社會及經濟效益的巨大潛力。但siRNA因結構本身的特點,目前仍存在非特異脫靶效應、炎癥反應等安全隱患,以及有效性不能充分發揮等問題。

     

    強新科技擁有全球知識產權的非對稱小干擾RNA基因靶向技術(Asymmetric siRNA,aiRNA),是繼siRNA技術后RNAi基因靶向的新一代核心技術。siRNA通常具有19-21 bp,有義鏈與反義鏈各有2 nt 3’突出端的對稱結構。aiRNA是可實現具有超短雙鏈區的非對稱結構,超短雙鏈區可達12-17bp,有義鏈短于反義鏈,且突出端僅在反義鏈的兩端或一端等結構特點。aiRNA因結構上的特殊設計,相比于siRNA具有諸多明顯優勢,包括: 


    1)   沉默效能發揮更充分:aiRNA沉默靶基因的效能高,IC50能夠達到pM級別,且起效快,作用持續時間更長。


    2)   特異性高:RNA誘導基因沉默復合酶(RNA-Induced Silencing Complex, RISC)對siRNA的有義鏈和反義鏈均有不同程度的捕獲,從而產生有義鏈介導的脫靶效應。而RISC對aiRNA的兩條鏈選擇特異性高,aiRNA從結構上根除了有義鏈產生的脫靶效應。


    3)   安全性好:aiRNA可實現具有超短雙鏈區的非對稱結構,從結構上根除了長雙鏈RNA所帶來的非特異性炎癥反應副作用。


    4)   遞送改善:aiRNA分子比siRNA更小,且具有更低的負電荷,從結構上決定了其比siRNA在組織穿透及遞送效率上更具優勢。

     

    強新科技采用aiRNA技術已設計研制一系列國際原創性基因靶向在研藥物,針對我國高發病率及影響全人類健康的多種疾病,包括乙肝等肝臟疾病、腫瘤、心血管及代謝性疾病、中樞神經系統(CNS)相關疾病等,能高效地靶向致病基因。





    參考文獻

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